Är ditt land med på listan?
Vi har i flera år föreställt oss vår genetiska kod som en statisk ritning, en fast uppsättning instruktioner som gått i arv från våra föräldrar. Banbrytande studier grusar dock denna uppfattning och forskare upptäcker nu att våra kroppar är en komplex mosaik av genetiska variationer, ett kalejdoskop av subtila skillnader som ackumuleras under hela våra liv. Dessa nya upptäckter har potentialen att revolutionera vår förståelse och behandling av sjukdomar och bäddar för nya diagnostiska metoder och terapier.
Nyfiken? Klicka vidare för att ta del av de nya upptäckterna om genetiska mutationer och deras inverkan på människors hälsa.
Traditionellt har begreppet "genetisk sjukdom" för många läkare varit synonymt med ärftliga tillstånd. Dessa är sjukdomar som går i arv och som man ofta föds med.
Läkare ser dock i allt högre grad att somatiska mutationer – genetiska förändringar som förvärvats under livets gång – kan spela en avgörande roll i många sjukdomar som man tidigare trott inte hade någon genetisk koppling.
Genetiska sjukdomar uppstår vid förändringar i generna eller vid onormala mängder genetiskt material. Dessa förändringar, kända som mutationer eller patogena varianter, kan störa genernas normala funktion, vilket ger upphov till olika hälsoproblem.
Gener består av DNA. Denna intrikata molekyl innehåller instruktioner om utvecklingen och funktionen av kroppens olika celler, vilket innebär att den i förlängningen formar alla våra unika egenskaper.
Vi ärver en unik blandning av genetisk information och får hälften av våra gener från var och en av våra biologiska föräldrar. En genetisk mutation, en förändring i DNA-sekvensen, kan ärvas från endera föräldern eller i vissa fall uppstå spontant under utvecklingen.
Förekomsten av en genmutation innebär inte nödvändigtvis att en sjukdom utvecklas. Faktum är att många människor bär på mutationer utan några som helst hälsoproblem.
Genetiska störningar kan grovt delas in i tre huvudtyper: kromosomala, komplexa (multifaktoriella) och monogena (enskilda gener) störningar.
Dessa uppstår vid avvikelser i antalet eller strukturen av kromosomer. Några välkända exempel på kromosomavvikelser är Downs syndrom (trisomi 21), Turners syndrom och trippel X-syndromet.
Dessa är resultatet av ett komplext samspel mellan flera gener och miljöfaktorer. Några exempel är hjärtsjukdomar, diabetes, sent debuterande Alzheimers och vissa typer av cancer.
Dessa uppstår när en mutation påverkar en enda gen. Ett par exempel är cystisk fibros och sicklecellanemi.
Den senaste tidens medicinska framsteg har inte bara lett till upptäckten av nya genetiska tillstånd, utan har också föranlett en omvärdering av vår förståelse av genetiska sjukdomar.
Begreppet somatiska mutationer, som är genetiska förändringar som förvärvas under livets gång, utmanar nu den traditionella uppfattningen att genetiska sjukdomar vore enbart ärftliga.
Forskare vid National Institutes of Health (NIH) har undersökt några av USA:s mest förbryllande medicinska fall och gjort en banbrytande upptäckt. Dr Donna Novacic och dr David Beck har identifierat en tidigare okänd sjukdom kopplad till en somatisk mutation.
NIH-teamets banbrytande publikation från 2020 sände chockvågor genom den medicinska sfären. De har identifierat en sjukdom som nu kallas "VEXAS" och som har kopplats till en somatisk mutation.
Enligt medicinska experter uppstår somatiska mutationer efter befruktningen – när en spermie befruktar ett ägg – och fortsätter att ackumuleras under livets gång.
Dessa genetiska förändringar utlöses ofta av exponering för skadliga ämnen som tobaksrök, ultraviolett strålning och vissa miljögifter.
Kroppen har anmärkningsvärda mekanismer för reparation av genetiska fel, men ibland slinker dessa fel igenom ändå. Resultatet blir ett fenomen som kallas "somatisk mosaicism", där olika grupper av celler hos en och samma individ har särskilda genetiska uppsättningar.
Denna upptäckt har tvingat forskare att omvärdera betydelsen av somatisk mosaicism när det kommer till mänskliga sjukdomar. För att gå till botten med detta fenomen lanserade NIH nätverket Somatic Mosaicism Across Human Tissues (SMaHT) 2023.
Detta ambitiösa initiativ syftar till att fördjupa vår förståelse för de olika genetiska variationerna bland cellerna i människokroppen.
Det har gjorts stora framsteg inom genetisk sekvenseringsteknik under de senaste åren. Dessa tekniker är nu betydligt snabbare, billigare och mer detaljerade än någonsin.
Dessa framsteg har gjort det lättare att sekvensera genomet hos olika celler hos en och samma individ, vilket ger forskarna en bättre uppfattning om omfattningen av en persons genetiska variation.
Förekomsten av somatiska mutationer visar att vi inte har endast ett enda, enhetligt genom som är perfekt replikerat i varje cell i våra kroppar. Snarare har vi en hel mosaik av genetiska variationer.
Jake Rubens, vd och medgrundare av Quotient Therapeutics, ett bioteknikföretag som jobbar med somatisk genomik, säger att på grund av DNA-justeringar orsakade av somatiska mutationer har vi sannolikt närmare 30 biljoner genom spridda bland våra celler, snarare än ett enda genom.
Överraskande nog kan även närliggande celler, som är till synes identiska i mikroskop, ha cirka 1 000 genetiska skillnader.
Det har sedan 1990-talet varit känt bland onkologer att de flesta cancerformer härrör från somatiska mutationer i gener som antingen främjar eller undertrycker tumörtillväxt.
Banbrytande upptäckter som VEXAS visar dock att somatiska mutationer kan spela en betydande roll i utvecklingen och progressionen av andra sjukdomar förutom cancer.
Historiskt sett har genetisk sekvensering främst fokuserat på lättillgängliga blodceller. Det är dock inte säkert att blodcellsanalys korrekt återspeglar det genetiska landskapet vid sjukdomar som påverkar andra organ.
Dr James Bennett, en forskare som stöds av SMaHT, betonade betydelsen av detta initiativ. Han sade att vi "för första gången kommer att ha en atlas över somatiska mutationer i hela kroppen."
Somatiska mutationer ger viktig information om sjukdomar, men deras inverkan är inte alltid lika tydlig som vid cancer eller VEXAS. Identifiering av ärftliga mutationer är relativt okomplicerat, som att hitta en röd boll i ett hav av vita bollar. Däremot är somatiska mutationer svårare att upptäcka och smälter sömlöst in i det cellulära landskapet som i ett slags gråzon.
Dr Jason Liebowitz, reumatolog vid Columbia University, konstaterar att identifiering av sjukdomsframkallande somatiska mutationer kommer att kräva noggrann undersökning, uppfinningsrikedom och ett engagemang för att undersöka celler och vävnader i hela kroppen. Han tillägger dock att den potentiella effekten av somatiska mutationer hos vuxna patienter måste tas i beaktande.
Källor: (The Atlantic) (Cleveland Clinic)
Genetiska sjukdomar: vad läkare haft fel om och vad de vet nu
En ny typ av genvariation har visat sig orsaka sjukdomar
HÄLSA Dna
Vi har i flera år föreställt oss vår genetiska kod som en statisk ritning, en fast uppsättning instruktioner som gått i arv från våra föräldrar. Banbrytande studier grusar dock denna uppfattning och forskare upptäcker nu att våra kroppar är en komplex mosaik av genetiska variationer, ett kalejdoskop av subtila skillnader som ackumuleras under hela våra liv. Dessa nya upptäckter har potentialen att revolutionera vår förståelse och behandling av sjukdomar och bäddar för nya diagnostiska metoder och terapier.
Nyfiken? Klicka vidare för att ta del av de nya upptäckterna om genetiska mutationer och deras inverkan på människors hälsa.